Året er 1851. Brødrene Charlie og Eli Sisters er berygtede revolvermænd. Blodet på deres hænder kommer fra både skurke og uskyldige. Eli, den ældste af dem, er tilbagetrukken og drømmer om et mere normalt liv. Charlie er mere udlevende og tænker slet ikke på fremtiden. Sammen tager de ud på en rejse, som sætter både venskab og familiebånd på prøve.