Det er syv år siden dr. Hannibal Lecter flygtede, og FBI-agenten Clarice Starling interviewede ham. Han er stadig på fri fod. Mason Verger, som blev dr. Lecters sjette offer, men overlevede, er besat af hævn. Fra sin respirator følger han alt, hvad der sker. Til sidst finder han ud af, hvad der skal til for at fange Lecter, nemlig det, Lecter synes bedst om... Clarice.