Da regeringen samler en gruppe superskurke med kodenavnet Suicide Squad og tvinger dem til at bryde ind i Arkham Asylum for at genvinde tophemmelig information, som Riddler har stjålet, bliver Batman snart indblandet. Men situationen forværres snart, da en i gruppen befrier Jokeren, som ikke kun planlægger at sprænge mentalsygehuset i luften, men også store dele af Gotham City.