Sommaren 1989 i Chicago, och unge Barack Obama gör sig redo för att bjuda ut Michelle Robinson. Michelle å sin sida försäkrar sina föräldrar om att det inte är någon dejt som hon ska på. Men hur ska hon tillbringa en dag i hans sällskap, utan att falla för hans charm? Southside with You skildrar Barack och Michelle Obamas första dejt med oerhörd noggrannhet.