"Samtidigt, i ett annat universum..." I en twist på den typiska genren berättar "Madame Web" den fristående ursprungshistorien om en av Marvels mest gåtfulla hjältinnor. I den här spännande thrillern ser vi Dakota Johnson som Cassandra Webb, en ambulanssjukvårdare på Manhattan som kan ha klärvoajanta förmågor. När hon ställs inför avslöjanden om sitt förflutna möter hon tre unga kvinnor som har en viktig roll att spela i framtiden...om de kan överleva dagen.