Den nye studenten Cady Heron blir ønsket velkommen til toppen av den sosiale næringskjeden av elitegruppen av populære jenter kjent som "The Plastics". De styres av den manipulerende "dronningen" Regina George og hennes "undersåtter" Gretchen og Karen. Men da Cady begår den store feilen å falle for Reginas ekskjæreste Aaron Samuels, havner hun i skuddlinjen.