The Great Buster er en hyldest til en af USA's mest indflydelsesrige filmskabere og komikere, Buster Keaton, som især er kendt for sine stumfilm. Keatons kendetegn var fysisk komedie med et konsekvent stoisk, deadpan-udtryk, hvilket gav ham kælenavnet "The Great Stone Face". Dokumentaren er fuld af restaureret arkivmateriale, og blandt de medvirkende ses blandt andre Mel Brooks, Quentin Tarantino og Werner Herzog.