Teenageren Sean Jones bliver øjenvidne til mordet på en anklager og har mulighed for at sætte en stopper for et forbryderimperium. FBI-agenten Neville Flynn får til opgave at ledsage Sean i et almindeligt passagerfly til Los Angeles. Katastrofen er en kendsgerning da en snigmorder slipper hundredvis af giftige slanger løs på flyet for at eliminere vidnet.