Brendan Fraser er tilbage som mumie-bekæmperen Rick O'Connell. Denne gang får han selskab af hans søn Alex, konen Evelyn og hendes bror Jonathan. De bliver stillet over for deres hidtil mægtigste fjende - en genopvækket kejser og hans uovervindelige hær på 10.000 krigere. Opvågnet efter en 2.000 år gammel forbandelse sulter de efter igen at få deres plads tilbage som verdens herrer.