Denne animationsfilm er efterfølger til den populære Inderst inde fra 2015. Vi vender tilbage til den unge teenager Rileys sind, hvor der nu skal gøres plads til nye følelser. Glæde, Frygt, Vrede, Afsky og Triste ved ikke, hvad de skal gøre, da karaktererne Angst, Misundelse, Flove og Kedsomhed pludselig dukker op.