Forskerne dr. Venkman, dr. Spengler og dr. Stantz starter et privat firma ved navn Ghostbusters. De specialiserer sig i at udrydde overnaturlige plageånder. En dag får de en meget speciel opgave. Dana Barrett påstår nemlig, at hendes køleskab er indgangen til den åndelige verden, og pludselig står Ghostbusters over for en opgave, som er meget sværere end at fange et almindeligt spøgelse.