Efter en uventet familietragedie vender tre generationer af Deetz-familien hjem til Winter River. Stadig hjemsøgt af Beetlejuice bliver Lydias liv vendt op og ned, da hendes rebelske teenagedatter Astrid opdager den mystiske model af byen oppe på loftet, og porten til livet efter dette bliver åbnet ved en fejltagelse. Da der opstår problemer i begge verdener, er det kun et spørgsmål om tid, før nogen siger Beetlejuices navn tre gange og den spøgefulde dæmon vender tilbage for at slippe sin helt egen form for ødelæggelse fri.