Alle de gamle karakterer fra American Pie vender tilbage til Great Falls High School-reunion. I årenes løb har de fire provinsfyre, som i 1999 stræbte efter at miste deres uskyld, giftet sig, slået op, fået børn, beholdt deres drømme og fortsat med at være bedste venner. Nu er de tilbage som voksne for at huske og blive inspireret af fortiden.