I en snar fremtid, efter verdensomspændende ødelæggelse efter den store krig finder vi den dekadente megaby Neo Tokyo, der blev bygget på resterne af den gamle verden. Kriminelle bander, politibrutalitet, korruption og udbredt arbejdsløshed gør byen til et sted med konstant uro. De to unge motorcyklister Kaneda og Tetsuo tager på jagt efter sandheden for at få orden på en by, der hele tiden er i kaos.