En komedie af Robert Altman, hvor vi følger med i, hvad der sker bag kulisserne på en af USA's mest kendte radiostationer, hvor det sidste afsnit af varietéshowet "A Prairie Home Companion" skal sendes. Alt er virkelighedsbaseret og det rigtige radioprograms vært er Garrison Keillor, der har skrevet manuskriptet og spiller sig selv. Dette blev Robert Altmans sidste film.