I en kåkstad i utkanten av Johannesburg, Sydafrika, har gängledaren Tsotsi förträngt alla minnen av sitt förflutna, inklusive sitt riktiga namn; Tsotsi är helt enkelt gatuslang för gangster. Under de sex dagar vi följer Tsotsi råkar han av misstag kidnappa en tre månaders bebis i samband med en bilstöld. En ovanlig känsla av omtanke väcks hos Tsotsi, som vanligtvis bara bryr sig om sin egen överlevnad.