När den ökända blöjmaffian tar gisslan på Tromaville School är det bara Toxic Avenger och hans sidekick Lardass som kan lösa det. Men någonting går snett – en explosion splittrar staden och skapar dess antites Amortville. Toxie fastnar i den nya dimensionen medan hans onda alias Noxie tar kontrollen i Tromaville. Ska vår hjälte kunna ta sig tillbaka till verkligheten och krossa sin spegelbild?