Scooby-Doo och hans vänner åker på semester till en mystisk avlägsen ö som de kan ha varit på en gång tidigare. Saker och ting tar en läskig vändning när det visar sig finnas zombier där. Kommer mysteriegänget en gång för alla att kunna lösa mysteriet med zombie-ön? Och vad viktigare är – kommer de att överleva?