Evelyn Salt, en pålitlig och lojal CIA-agent, tvingas fly när en rysk avhoppare lyckas övertyga hennes överordnade om att hon är en dubbelagent med uppdrag att döda USA:s president. Under den intensiva jakten tar Salt till alla sina färdigheter som hemlig agent för att komma undan förföljarna och avslöjar samtidigt en hemlighet som är så betydelsefull att den skulle kunna förändra världshistorien.