Perdita Durango är en vacker, sexig och mycket farlig kvinna som älskar att leva på gränsen. Romeo Dolorosa är en karismatisk mördare som livnär sig på bankrån och mystiska religiösa riter. Ödet för dem samman och fast bestämda att bli landets mest fruktade brottslingar, kidnappar de ett ungt tonårspar. De värvads av maffiabossen "Mad Eyes" Santos att köra en lastbil full med foster från Mexico till Las Vegas...