Osmosis Jones inleds som en, helt vanlig spelfilm och fortsätter som ett tecknat äventyr. Bill Murray spelar Frank, en överviktig djurskötare på stadens zoo som en dag bestämmer sig för att äta upp ett ägg som han tidigare tappat på marken. Vi följer det infekterade ägget ner i Franks kropp och här förvandlas vår spelfilm till en tecknad film!