Knarkkungen Barrillo låtsas störta den mexikanska regeringen. Den korrupta CIA-agenten Sands begär samtidigt vedergällning från sin värsta fiende för att kunna genomföra knarkkungens uppror mot staten. Till sin hjälp tar Sands Mariachi. Samtidigt smider knarkkungen planer på att låta mörda presidenten. OUATIM är den sista delen i regissören Robert Rodriguez skoningslösa western-trilogi.