Vid dödsögonblicket förlorar människokroppen 21 gram. Ingen kan förklara varför. Många är övertygade om att det är det vetenskapliga beviset för att själen existerar. 21 gram väver ihop en matematiker som behöver en hjärttransplantation, en ensamstående mor och en religiös ex-förbrytare. Filmen är en av 2003 års mest hyllade och både Naomi Watts och Benicio Del Toro fick Oscars för sina insatser.