Med hjelp av stjålet topphemmelig teknologi har terrorister skapt neste generasjons Universal Soldier - en elitesoldat som er genetisk modifisert til å bli en drapsmaskin. De tar over atomreaktoren i Tsjernobyl, som truer med å slippe løs en dødelig radioaktiv tåke. Det eneste som kan stoppe dem er Luc Deveraux, en UniSol som ble tatt ut av drift for flere år siden og nå er aktivert på nytt.