I et fattigkvarter i utkanten av Johannesburg, Sør-Afrika, har gjenglederen Tsotsi fortrengt alle minner fra fortiden sin, inkludert sitt riktige navn; Tsotsi er rett og slett gateslang for gangster. I løpet av de seks dagene vi følger Tsotsi, klarer han ved en feiltagelse å kidnappe en tre måneder gammel baby i forbindelse med et biltyveri. En uvanlig følelse av omsorg vekkes hos Tsotsi, som vanligvis kun bryr seg om sin egen overlevelse.