Året er 1851. Brødrene Charlie og Eli Sisters er beryktede revolvermenn. Blodet på hendene deres kommer fra både skurker og uskyldige. Eli, den eldre av dem, er tilbaketrukket og drømmer om et mer normalt liv. Charlie er mer agerende og tenker ikke på fremtiden i det hele tatt. Sammen begir de seg ut på en reise som setter både vennskap og familiebånd på prøve.