Enkemannen og mester-hundekjøreren Leonhard 'Sepp' Seppala bor sammen med datteren sin i den lille havnebyen Nome i Alaska. I løpet av en kraftig vinterstorm blir den lille byen rammet av et dødelig utbrudd av difteri som angriper barna. Det er ikke noe antitoksin igjen i byen, og vanlige transportveier blir stoppet av uværet. Nå må byen stole på at de modige hundekjørerne - inkludert Sepp - får tak i medisinen.