To store hendelser som fant sted i Los Angeles i 1994: jordskjelvet i Northridge og oppstarten av bandet Tenacious D. På Venice Beach møter JB sin jevnbyrdige i den lokale slackeren KG, og sammen starter de et band. Men å bli verdens beste rockband er ikke en barnelek. Svaret på deres drømmer er The Pick of Destiny, et legendarisk gitarplekter som finnes i et rock 'n roll-museum 50 mil unna. Gutta bestemmer seg for å lytte til sin indre rockgud og begir seg ut på en spennende reise.