Rose, datteren til Sharon, har fått en uvanlig og tilsynelatende uhelbredelig sykdom. I Rose sin kamp for å finne en kur rømmer hun til byen Silent Hill, som Sharon gjentar i søvne hele tiden. Rose er overbevist om at byen har svaret på sykdommen til Sharon. Når Rose nærmer seg Silent Hill, står det plutselig en mystisk skikkelse midt i veien, som får henne til å kjøre av og krasje. Når hun kommer til bevissthet igjen er Sharon borte, og hennes desperate leting etter datteren begynner i den uhyggelige, besatte og forlatte byen Silent Hill.