Ti år etter hendelsene i Monsters har den "infiserte sonen" spredd seg over verden. Hæren sender forsterkninger til Midtøsten for å stoppe et lokalt opprør, men samtidig har det vært en stor økning av antallet monster i regionen. Fire nye rekrutter sendes ut på et spesialoppdrag: å redde fem soldater som har forsvunnet langt inne i den infiserte sonen.