Jay og Bob har vært bestekompiser hele livet. En av kompisene deres lager tegneserier og skapte Bluntman og Chronic med Jay og Bob som rollemodeller. Jay og Bob leser aldri noe, ikke engang tegneserier, derfor vet de ikke hvor populær denne tegneserien har blitt. De har heller ikke en anelse om at historien er i ferd med å bli film, og at de har en haug med penger å hente. Men samtidig som dette går opp for dem, begynner det å skje ting. Jay og Bob skal dra til Hollywood og stoppe filminnspillingen om de så skal gå dit...