Robert Langdon våkner opp med hukommelsestap på et sykehus i Roma etter å ha vært utsatt for et attentat. Han slår seg sammen med legen Sienna Brooks som forhåpentligvis kan hjelpe ham å få tilbake minnet. Sammen, og i kamp mot klokka, drar de på kryss og tvers over Europa for å prøve å stoppe en global konspirasjon. Langdon har kommet over et spor som kan føre ham til selve Dante.