Death Race 2 utspiller seg i en nær framtid hvor forbrytelser og vold er på vei ut av enhver kontroll. USAs økonomi har begynt å forfalle og en lovløs subkultur har vokset fram i de private fengslene som åpnes. De styres av en gjeng som består av kaldblodige mordere og sosiopater. I det verste fengselet Terminal Island avholdes en brutal konkurranse hvor fangene stilles opp mot hverandre i stålforsterkete og tungt bevæpnete kjøretøy: Death Race.