Over 100 millioner dollar i heroin har forsvunnet fra politiets oppbevaring av stjålet gods. For kriminaldetektivene Mike Lowrey og Marcus Burnett var det karrierens største kupp, men på grunn av det savnede stoffet trues hele narkotikaavdelingen i Miami med å bli lagt ned. Når en nær venn av Mike blir drept og vitnet til drapet blir truet på livet, blir saken plutselig personlig.