Den fjerde filmen i den bedårende serien om de to ulvevennene Alfa og Omega. som er hverandres rake motsetning. Kate er en alfa-ulv, disiplinert og ansvarsfull. Humphrey er en omega-ulv som bare vil ha det gøy. Etter å ha utforsket en hjemsøkt grotte og funnet en ulv som ble tvunget bort fra flokken, kreves det stort mot for å hjelpe den ensomme ulven.