Roses datter Sharon har fået en usædvanlig og tilsyneladende uhelbredelig sygdom. I Roses kamp for at finde en kur tager hun til byen Silent Hill, som Sharon gentager i søvne hele tiden. Rose er overbevist om, at byen har svaret på Sharons sygdom. Da Rose kører tættere på Silent Hill, står der pludselig en mystisk figur midt på vejen og tvinger hende til at køre galt. Da hun genvinder bevidstheden, er Sharon forsvundet, og hendes desperate søgen efter datteren tager sin begyndelse i den uhyggelige, besatte og forladte by Silent Hill.