Nye 48 timer
Kriminalassistent Jack Cates jager en berygtet narkobagmand, som til gengæld jager en vis Reggie A. Hammond, der har været bag tremmer siden den første 48 timer-film, men som nu skal løslades. Kriminalassistenten ser sin fordel i at slå sig sammen med Hammond, og det usædvanlige makkerpar får endnu engang 48 timer at samarbejde i.