Erämaan kutsu perustuu rakastettuun, samannimiseen kirjaklassikkoon. Elokuva kertoo tarinan Buckista, suurisydämisestä koirasta, jonka nautinnollinen kotielämä yllättäen järkkyy. Buck viedään kalifornialaiskodistaan Alaskan Yukonin erämaahan 1880-luvun suuren kultakuumeen aikaan. Postin koiravaljakon uusimpana tulokkaana - ja myöhemmin sen johtajana - Buck kokee elämänsä seikkailun. Hän löytää oman paikkansa maailmassa ja tulee oman itsensä herraksi.