Sisters on tarina kahdesta toisistaan vieraantuneesta siskoksesta, jotka kutsutaan kotiin tyhjentämään entinen lastenhuoneensa ennen kuin vanhemmat laittavat talon myyntiin. Saadakseen kokea kultakautensa uudelleen he järjestävät luokkakavereilleen viimeiset high school -tyyliset pirskeet, joista tulee juuri niin vapauttavan hullut kuin uupuneille aikuisille on tarpeen.