Ramona on pieni tyttö, jolla on vilkas mielikuvitus ja jatkuvasti kepposet mielessään. Niinpä koko perhe on valjastettu pitämään Ramona poissa pahanteosta. Isosisko Beezusilla on tosin tavallista vähemmän aikaa vahtia pikkusiskoaan, silla hän yrittää selviytyä lukion ensimmäisestä vuodesta kunnialla. Lapsuuden ja nuoruuden hurjissa pyörteissä siskokset oppivat, että kaikki on mahdollista, jos he vain luottavat itseensä ja toisiinsa.