Jokaisella samurailla on herransa, jolle on hän on täysin uskollinen. Ghost Dogin kohdalla se on Louie, italialaisen mafian jäsen, jolle Ghost Dog tekee keikkaa palkkamurhaajana. Kun eräs keikka menee pieleen, Louie saa käskyn hankkiutua eroon Ghost Dogista. Ghost Dogin ainoa mahdollisuus on tuhota koko mafiaperhe.