American Murderer perustuu tositarinaan Jason Derek Brownista - karismaattisesta huijarista ja bilekuninkaasta, joka rahoitti ökyelämäntyyliään petoksia tehtailemalla. Kun hänen rahansa alkavat loppua ja hänen menneisyytensä tavoittaa hänet, Brown laatii kaikista mutkikkaimman juonensa, jonka seurauksena hänestä tulee epätavallisin - ja liukasliikkeisin - henkilö FBI:n etsityimpien listalla.